help quickly screen the most promising second-generation candidates from the dozens now in the works. Challenge studies could also help answer unknowns, such as what immunological markers indicate someone is protected from the virus, and whether vaccines block infection entirely or simply prevent people from getting sick. That’s important, because if a vaccinated person can still transmit the virus, people who aren’t vaccinated would be at risk. It’s hard to use large-scale field trials to figure out whether a vaccinated person still sheds the virus, says Marc Lipsitch, a Harvard University epidemiologist who has advocated for COVID-19 challenge trials. “It’s almost prohibitively expensive because in a 30,000-person trial you have to test 30,000 people a week for a long period of time,” he says. The initiative Chiu heads, the Human Challenge Consortium, is the closest to starting. Backed by £33 million from the U.K. government, Chiu is preparing to submit the test plan to government regulators in late November. If approved, scientists could infect the first young adult volunteers in January 2021. The preliminary studies, involving up to 100 volunteers ages 18 to 30, would determine the lowest viral dose needed to cause an infection. Once researchers have a standard dose, they could move forward with head-to-head comparisons of different vaccine candidates. Although the experiment won’t replace large-scale traditional efficacy trials, it could highlight which vaccines warrant further investment, Chiu says. Chiu is comfortable with intentionally infecting people with SARS-CoV-2 because there is growing evidence that young adults have a low risk of serious illness. He consulted with researchers at King’s College London who help manage an app tracking COVID-19 symptoms for more than 4 million people. Among 650 young adults with confirmed cases, nine in 10 had no symptoms after 3 weeks, whereas the symptoms of a few “outliers” resolved after a few months, Chiu says. In the United States, however, the recent vaccine results have put a damper on enthusiasm for human challenge trials. A month ago, virologist Matthew Memoli put the final touches on plans for a challenge trial at the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), where he heads the Clinical Studies Unit at the Laboratory of Infectious Diseases. Now, he says, “That program is in limbo.” After the first news of the vaccine success, Memoli heard NIAID Director Anthony Fauci and the head of the National Institutes of Health, Francis Collins, make remarks at an online meeting with the Bill & Melinda Gates Foundation that suggested the challenge experiment might not be necessary. Collins confirmed the exchange through a spokesperson.

aider à sélectionner rapidement les candidats de deuxième génération les plus prometteurs parmi des dizaines maintenant dans les travaux. Les études par défi pourraient également aider à répondre à des inconnues, telles que les marqueurs immunologiques indiquent qu'une personne est protégée contre le virus et si les vaccins bloquent complètement l'infection ou empêchent simplement les gens de tomber malades. C'est important, car si une personne vaccinée peut encore transmettre le virus, les personnes qui ne vaccinés seraient à risque. Il est difficile d’utiliser des essais sur le terrain à grande échelle pour déterminer si une personne vaccinée jette le virus, dit Marc Lipsitch, un épidémiologiste de l'Université de Harvard qui a plaidé pour des essais de provocation COVID-19. "C'est presque prohibitif car dans un essai de 30 000 personnes, vous devez tester 30 000 personnes par semaine pendant une longue période période de temps », dit-il. L'initiative dirigée par Chiu, le Human Challenge Consortium, est la plus proche de commencer. Soutenu par 33 millions de livres sterling du gouvernement britannique, Chiu se prépare à soumettre le test plan aux régulateurs gouvernementaux à la fin novembre. S'il est approuvé, les scientifiques pourraient infecter le premiers jeunes adultes volontaires en janvier 2021. Les études préliminaires, impliquant jusqu'à 100 volontaires âgés de 18 à 30 ans détermineraient la dose virale la plus faible nécessaire pour provoquer une infection. Une fois que les chercheurs ont une dose standard, ils pourraient aller de l'avant avec des comparaisons directes de différents candidats vaccins.Bien que l'expérience ne remplacera pas les essais d'efficacité traditionnels à grande échelle, cela pourrait mettre en évidence les vaccins justifier un investissement supplémentaire, dit Chiu. Chiu est à l'aise d'infecter intentionnellement des personnes avec le SRAS-CoV-2 parce qu'il est une preuve croissante que les jeunes adultes ont un faible risque de maladie grave. Il a consulté avec des chercheurs du King’s College London qui aident à gérer une application de suivi COVID-19 symptômes chez plus de 4 millions de personnes. Parmi 650 jeunes adultes avec confirmé cas, neuf sur 10 n'avaient aucun symptôme après 3 semaines, alors que les symptômes de quelques «Valeurs aberrantes» résolues après quelques mois, dit Chiu. Aux États-Unis, cependant, les récents résultats des vaccins ont mis un frein enthousiasme pour les épreuves de provocation humaines. Il y a un mois, le virologue Matthew Memoli a mis les touches finales sur les plans d'un essai de provocation à l'Institut national des allergies et Maladies infectieuses (NIAID), où il dirige l'unité d'études cliniques du laboratoire des maladies infectieuses. Maintenant, dit-il, "ce programme est dans les limbes." Après les premières nouvelles du succès du vaccin, Memoli a entendu le directeur du NIAID Anthony Fauci et le chef des National Institutes of Health, Francis Collins, font des remarques lors d'un rencontre en ligne avec la Fondation Bill & Melinda Gates qui a suggéré le défi l'expérience peut ne pas être nécessaire. Collins a confirmé l'échange par un porte-parole.