Scientists from the Hebrew University of Jerusalem say they have identified several drugs that could potentially help treat, if not “cure”, people who develop COVID-19. Prof. Shy Arkin, a biochemist in the Alexander Silberman Institute of Life Science, told The Jerusalem Post that in lab tests in which cells infected with SARS-CoV-2 were placed together with the drugs for two days, “almost 100% of the cells lived despite being infected with the virus.” In contrast, without the preexisting drug compounds, around 50% of the cells died after coming in contact with the virus. Arkin and his team culled through a library of more than 2,800 approved-for-use compounds, identifying 18 drugs they felt could be effective. In unpublished work, the researchers were able to show that several of these compounds “exhibited remarkable potency against the whole virus in in vitro experiments.” Two of them are Darapladib, used for the treatment of atherosclerosis, and Flumatinib, used for the treatment of certain blood cancers. Arkin said he was hesitant to share the names of any of the drugs, adding that he could not recommend them until they underwent proper clinical trials. The team focused on drug repurposing to potentially expedite any future regulatory steps. Since the drugs are already being used for other indications, their toxicity and side effects, for example, are known and approved. The way the drugs work is by inhibiting two targets in the virus: the E (envelope) protein and the 3a protein. The E protein is the most conserved of all virus proteins. For example, while the spike proteins of SARS-CoV-2 and SARS-CoV-1 (the 2003 virus) are only about 75% identical, their E proteins are roughly 95% alike. This means the drugs would likely remain effective even when the virus mutates, Arkin told the Post. The Pfizer and Moderna vaccines target the spike protein. In previous studies, E and 3a proteins were shown to be essential for viral infectivity. Arkin’s team was among the first to study the E protein of the first SARS coronavirus in 2004. As part of research that Arkin’s team has been conducting for more than two decades, they identified that the E protein is an ion channel, a type of protein family expressed by virtually all living cells that because of its structure has “served as excellent and frequent targets for pharmaceutical point interventions,” including for cystic fibrosis, epilepsy, arrhythmia, neurodegenerative diseases, hypertension, angina and more, the report said. It is important that “a large arsenal” of drugs exist to fight SARS-CoV-2, Arkin said. “We should never be in a situation where in our arsenal we only have one firearm,” he said. “If we only have one and we rely solely on it, and then there comes a time that it fails, we will be in a very precarious situation.” Arkin believes his team is set for in vitro and in vivo studies, and he is looking for a pharmaceutical partner to help carry these trials through. Citing the success of Gilead obtaining US Food and Drug Administration approval for Remdesivir in record time at the start of the pandemic, Arkin said he was optimistic that at least some of these compounds could be approved for use against COVID “very quickly with the right partner.”

Des scientifiques de l'Université hébraïque de Jérusalem disent avoir identifié plusieurs médicaments qui pourraient potentiellement aider à traiter, sinon à « guérir », les personnes qui développent le COVID-19. Le professeur Shy Arkin, biochimiste à l'Alexander Silberman Institute of Life Science, a déclaré au Jerusalem Post que lors de tests en laboratoire dans lesquels des cellules infectées par le SRAS-CoV-2 ont été placées avec les médicaments pendant deux jours, « presque 100 % des les cellules ont vécu malgré l'infection par le virus. En revanche, sans les composés médicamenteux préexistants, environ 50% des cellules sont mortes après avoir été en contact avec le virus. Arkin et son équipe ont sélectionné une bibliothèque de plus de 2 800 composés approuvés pour l'utilisation, identifiant 18 médicaments qui, selon eux, pourraient être efficaces. Dans des travaux non publiés, les chercheurs ont pu montrer que plusieurs de ces composés « présentaient une puissance remarquable contre l'ensemble du virus dans des expériences in vitro ». Deux d'entre eux sont le Darapladib, utilisé pour le traitement de l'athérosclérose, et le Flumatinib, utilisé pour le traitement de certains cancers du sang. Arkin a déclaré qu'il hésitait à partager les noms de l'un des médicaments, ajoutant qu'il ne pouvait pas les recommander avant qu'ils n'aient subi des essais cliniques appropriés. L'équipe s'est concentrée sur la réutilisation des médicaments pour potentiellement accélérer les futures étapes réglementaires. Comme les médicaments sont déjà utilisés pour d'autres indications, leur toxicité et leurs effets secondaires, par exemple, sont connus et approuvés.Les médicaments agissent en inhibant deux cibles dans le virus : la protéine E (enveloppe) et la protéine 3a. La protéine E est la plus conservée de toutes les protéines virales. Par exemple, alors que les protéines de pointe du SARS-CoV-2 et du SARS-CoV-1 (le virus de 2003) ne sont identiques qu'à environ 75 %, leurs protéines E sont à peu près identiques à 95 %. Cela signifie que les médicaments resteraient probablement efficaces même lorsque le virus mute, a déclaré Arkin au Post. Les vaccins Pfizer et Moderna ciblent la protéine de pointe. Dans des études précédentes, les protéines E et 3a se sont révélées essentielles pour l'infectivité virale. L'équipe d'Arkin a été parmi les premières à étudier la protéine E du premier coronavirus du SRAS en 2004. Dans le cadre des recherches que l'équipe d'Arkin mène depuis plus de deux décennies, elle a identifié que la protéine E est un canal ionique, un type de protéine famille exprimée par pratiquement toutes les cellules vivantes qui, en raison de sa structure, ont « servi de cibles excellentes et fréquentes pour les interventions pharmaceutiques ponctuelles », y compris pour la mucoviscidose, l'épilepsie, l'arythmie, les maladies neurodégénératives, l'hypertension, l'angine et plus encore, selon le rapport. Il est important qu'"un grand arsenal" de médicaments existe pour lutter contre le SRAS-CoV-2, a déclaré Arkin. "Nous ne devrions jamais être dans une situation où dans notre arsenal nous n'avons qu'une seule arme à feu", a-t-il déclaré."Si nous n'en avons qu'un et que nous comptons uniquement sur lui, et qu'il arrive un moment où il échoue, nous serons dans une situation très précaire." Arkin pense que son équipe est prête pour des études in vitro et in vivo, et il recherche un partenaire pharmaceutique pour aider à mener à bien ces essais. Citant le succès de Gilead à obtenir l'approbation de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le Remdesivir en un temps record au début de la pandémie, Arkin a déclaré qu'il était optimiste qu'au moins certains de ces composés pourraient être approuvés pour une utilisation contre COVID "très rapidement avec le bon partenaire . "